文章信息
文章名称:Neddylation of Coro1a determines the fate of multivesicular bodies and biogenesis of extracellular vesicles. 发表期刊:J Extracell Vesicles. 2021 Oct;10(12):e12153. 本文应用 Bioss 产品: Rabbit anti-Rab7 Cat: bs-6703R 图片来自原文FIGURE 6. (e) Rabbit anti-UBE2F Cat: bs-8378R 文中检测种属: Human,Mouse;应用: WB 图片来自原文FIGURE 4.(a)
为探究Neddylation是否参与调节 EV 的生物发生,首先我们使用Neddylation 特异性抑制剂 MLN4924 探究 Neddylation 对EV 分泌的影响。接着,我们从调节 EV 生成的三个方面:MVBs 的早期形成、MVBs 靶向溶酶体降解、MVBs 与质膜的融合分别探究 Neddylation 在调控 EV 分泌中的作用,最终证实 Neddylation 通过靶向 MVBs 至溶酶体降解来抑制 EV 的生成。我们进而通过质谱分析找到在调控 EV 分泌过程中 Neddylation 修饰的底物蛋白 Coro1a,并证实了 Coro1a 在生理条件下可以发生 Neddylation 修饰,以及Coro1a 是 Neddylation 调控 EV 分泌过程所依赖的。随后我们明确了 Coro1a 发生 Neddylation 修饰的机制和主要修饰位点。之后,我们进一步探讨 Neddylation 修饰的 Coro1a 在 EV 生成中的作用以及其是否可以用作调节 EV 分泌的靶标,从而提示我们通过 Coro1a 介导的EV分泌调节来调控肿瘤的发展。 我们首先发现 Neddylation 通过促进 MVBs 的靶向溶酶体降解从而抑制 EV 的分泌。进而,我们鉴定出 Neddylation 的新底物 Coro1a,以及与 Coro1a 的 Neddylation 修饰过程中相关的 E2 结合酶 UBE2F 和 E3 连接酶 TRIM4。在 TRIM4 的催化下,NEDD8 主要与 Coro1a 的第 233 位赖氨酸残基结合形成共价键。而后, Neddylation 修饰的 Coro1a (NEDD8-Coro1a) 与 Rab7 直接相互作用并将 Rab7 招募至 MVBs,从而促进 MVBs 的溶酶体降解,进而导致 MVBs 与质膜的融合减少和 EV 分泌降低。此外,通过体内肿瘤模型,我们证实 Coro1a 是通过减少 EV 分泌来抑制肿瘤进展的有效靶标。 文章内使用的抗体—Bioss相关推荐
英文名称 |
裸抗货号 |
文献数量 |
标记二抗 |
Goat Anti-Rabbit IgG H&L |
90 |
||
Goat Anti-Mouse IgG H&L |
44 |
||
Donkey Anti-Rabbit IgG H&L |
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