Immunity:白介素IL-17D的受体被首次发现,并对其重要功能进行研究-环球风云-资讯-生物在线

Immunity:白介素IL-17D的受体被首次发现,并对其重要功能进行研究

作者:北京义翘神州科技有限公司 2021-04-14T17:12 (访问量:15893)

白介素IL-17家族属于炎性细胞因子,可以直接或间接诱导多种细胞因子、趋化因子、炎症因子和抗微生物蛋白来识别介导自身免疫和慢性感染的靶基因,与自身免疫性疾病、过敏性疾病和肿瘤的发展相关。

IL-17家族已经发现的成员有6个,分别是:IL-17AIL-17BIL-17CIL-17DIL-17E(也被称为IL-25)和IL-17F。在IL-17家族的6个成员中,IL-17AIL-17家族的原型,IL-17F与之同源性最高(50%),并且编码基因定位于染色体的同一区域6p12,其它与IL-17A同源性较差,只有16%-30%,且定位在不同的染色体上。IL-17家族成员以同源二聚体或异源二聚体的形式发挥功能。IL-17AIL-17EIL-17F是重要的促炎症因子,而IL-17BIL-17CIL-17D的功能还尚待研究,尤其是IL-17D其受体尚不明确。

2021413日,国际期刊免疫学(Immunity)在线发表了一篇题为:“Interleukin-17D regulates group 3 innate lymphoid cell function through its receptor CD93”的研究文章。这项来自清华大学董晨院士团队的研究结果发现,来自肠上皮细胞的IL-17D通过与其受体CD93结合,在调节三型固有淋巴样细胞(ILC3)功能和维持肠道稳定中具有重要作用。

首先,研究人员发现在小鼠的结肠和肺中IL-17D高表达,说明这一细胞因子可能在其中发挥重要作用。进一步研究发现IL-17D缺陷型小鼠的肠炎更严重,而外源性IL-17D能够降低其严重程度,表明IL-17D在结肠炎中具有保护作用。并通过免疫荧光染色和小鼠模型证实结肠上皮细胞是IL-17D的主要来源。

接着,研究人员发现在结肠炎模型中,IL-17D缺陷小鼠的IL-22Reg3bReg3g表达显著减少,表明IL-17DIL-22在肠道产生的关键因子。IL-17D可与小肠ILC3发生特异性结合,维持肠道ILC3细胞的正常功能。研究还发现在IL-17D缺陷的ILC3细胞中,其特征基因表达下降,说明IL-17D可通过维持ILC3相关基因的表达,来调节ILC3的可塑性和稳定性。

最后,研究人员还对IL-17D的受体进行鉴定。对IL-17R家族成员进行筛选,确定IL-17D不与任一成员结合。通过筛选细胞系发现IL-17D融合蛋白可与RAW264.7细胞结合,因此通过免疫学技术重点研究21个跨膜蛋白,最终发现IL-17D特异性结合表达CD93的细胞。在CD93胞外域有未知的结构是IL-17D结合所必需的。表面等离子体共振实验也证实IL-17DCD93的结合,因此CD93可能是IL-17D的受体蛋白。

本次研究首次证实CD93IL-17DILC3上的功能受体,解析IL-17D在肠道炎症中的生物学功能,对肠道稳态和ILC3细胞的功能调节具有重要作用,可为感染性和自身免疫性疾病提供新的治疗思路。

本项研究过程结合多种免疫学技术,如免疫组化、免疫荧光、流式细胞术等,系统的对IL-17D结合蛋白或细胞进行分析,并选择合适的抗体进行研究。那么,应该如何对研究需要的抗体进行筛选呢?为此,我们特邀请义翘神州的杨颖老师举办了一场题为:“如何善用免疫学检测技术筛选优质抗体”的免费在线讲座,欢迎大家报名学习讨论。


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