流感病毒感染介导的细胞死亡-技术前沿-资讯-生物在线
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流感病毒感染介导的细胞死亡

作者：Cell Signaling Technology（CST) 2020-12-23T12:07 (访问量:5206)

2020年12月11日晚上7:00，中国细胞生物学学会细胞死亡研究分会开展线上学术交流系列讲座第八期，本期讲座通过线上平台“腾讯会议”进行，主讲人为美国Fox Chase癌症中心张霆博士，来自Siddharth Balachandran课题组，本期讲座由莫玮教授和邹贻龙助理教授主持，特邀肖晖教授和李继喜教授作为点评嘉宾，并十分感谢何苏丹研究员的友情客串，共同探讨由流感病毒（Influenza A virus, IAV）感染介导的细胞死亡。


Z-构象核酸,包括Z-RNA和Z-DNA,早期研究表明它们要在超高盐离子浓度中，或者在生理盐离子浓度中经过溴化修饰才能稳定存在，这让所有研究者一度认为自然界中不存在这样构象的核酸。在1987和1989年，Andrew H. Zarling 以及Elissa P. Sena实验室通过运用特异识别Z-RNA的抗体进行免疫荧光染色，相继在原核细胞和真核细胞上发现了Z-RNA存在的证据，这改变了原有的观念，随着Z-构象核酸的识别蛋白质被鉴定，其中包括ZBP1（DAI/DLM-1）, ADAR等，很大程度地提醒所有人，Z-构象核酸是在自然界中存在，很可能具有一定的生物学功能。

张霆博士所在的Siddharth Balachandran课题组在IAV介导的程序性细胞死亡方面做出了一系列非常精彩的工作，相继发现了在IAV感染的过程中，RIPK3 介导了凋亡和坏死通路，ZBP1 作为IAV产生的配体的感受器去引发RIPK3介导的死亡，而是否IAV产生了Z-RNA从而激活ZBP1，始终没有一个直接而强有力的证明。张霆博士这次webinar分享的工作--《Influenza Virus Z-RNAs Induce ZBP1-MediatedNecroptosis》于2020年3月19日发表在《Cell 》上,给这个问题提供了一个非常有力且直接的答案。

该研究首先鉴定出两个可以使用的Z构象核酸的抗体，充分验证了它们的特异性，并通过免疫荧光染色发现Z-RNA首先出现在细胞核内，而ZBP1也会在细胞核内富集且与Z-RNA有很好的共定位，这提供了最直接的证据证明了ZBP1被Z-RNA激活，由此发现了ZBP1介导的程序性坏死的激活最开始于细胞核内，减少ZBP1的核定位能够一定程度的减缓死亡的发生。通过RNA-protein 共沉淀实验，得到了与ZBP1结合的Z-RNA,通过测序知道这些被称作defective viral genomes（DVGs）的Z-RNA来自于IAV的PA,PB1和PB2基因。作者还发现在核内起始的程序性细胞坏死发生于细胞核内，程序性坏死的效应蛋白MLKL会锚定在细胞核膜上，通过核定位的MLKL-nuc发现MLKL裂解细胞核的生理意义--核裂解产生的大量的DAMPs对于免疫细胞如中性粒细胞的招募具有很关键的促进作用，而由IAV介导的凋亡可能不涉及到核膜破损的这一过程。根据作者所在课题组的其他已发表研究表明，凋亡和程序性坏死虽然都经过ZBP1-RIPK3轴，但是似乎是两个无法同时在一个细胞中发生的事件，其中的调控机制仍待继续探索。通过基因敲除小鼠模型明确了IAV介导的程序性坏死和凋亡对于机体影响的差异--程序性坏死虽然有利于病毒的清除但是同时介导很强的免疫细胞浸润导致很严重的病理结果，而凋亡则没有这个弊端，这给靶向治疗IAV感染导致的疾病提供了一条新的思路。

本次研讨会中，参会人员对于IAV介导的凋亡和程序性坏死的调控机制、亚细胞定位和交叉对话，Z-构象核酸在生理条件下的本底存在和生理意义，ZBP1激活的分子机制等问题展开了积极的探讨，氛围活跃，讨论热烈，圆满结束。

若您关注更多相关靶点的研究工具，请浏览：

货号

产品名称

应用

反应性

4790T

Caspase-8 (D35G2) Rabbit mAb

W

H M R

4790S

Caspase-8 (D35G2) Rabbit mAb

W

H M R

4927T

Caspase-8 Antibody (Mouse Specific)

W

M

4927S

Caspase-8 Antibody (Mouse Specific)

W

M

8592T

Cleaved Caspase-8 (Asp387) (D5B2) XP® Rabbit mAb (Mouse Specific)

W IP IF-IC F

M

8592S

Cleaved Caspase-8 (Asp387) (D5B2) XP® Rabbit mAb (Mouse Specific)

W IP IF-IC F

M

9429T

Cleaved Caspase-8 (Asp387) Antibody (Mouse Specific)

W

M

9429S

Cleaved Caspase-8 (Asp387) Antibody (Mouse Specific)

W

M

9496T

Cleaved Caspase-8 (Asp391) (18C8) Rabbit mAb

W

H

9496S

Cleaved Caspase-8 (Asp391) (18C8) Rabbit mAb

W

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9496L

Cleaved Caspase-8 (Asp391) (18C8) Rabbit mAb

W

H

9746T

Caspase-8 (1C12) Mouse mAb

W IP

H

9746S

Caspase-8 (1C12) Mouse mAb

W IP

H

9746L

Caspase-8 (1C12) Mouse mAb

W IP

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